Alexion recibe opiniones positivas del CHMP para Strensiq™ (asfotasa alfa) y Kanuma™ (sebelipasa alfa) en la Unión Europea

CHESHIRE, Connecticut–(BUSINESS WIRE)–Alexion Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ALXN) ha anunciado hoy que el
Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea del
Medicamento (EMA) ha adoptado opiniones positivas que recomiendan la
autorización de comercialización de Strensiq™ (asfotasa alfa) y Kanuma
(sebelipasa alfa). La indicación propuesta para Strensiq es para un
tratamiento de reemplazo enzimático a largo plazo en pacientes con
hipofosfatasia de aparición en la infancia (HPP) para tratar las
manifestaciones óseas de la enfermedad. La indicación propuesta para
Kanuma es el tratamiento de reemplazo enzimático a largo plazo en
pacientes de todas las edades con deficiencia de la lipasa ácida
lisosomal (LAL-d). Basándose en las recomendaciones positivas del CHMP,
se espera que la Comisión Europea emite sus decisiones definitivas en el
tercer trimestre de 2015, periodo tras el cual la compañía iniciará los
procesos de reembolso país por país. En la actualidad, no existen
terapias aprobadas para el tratamiento de la HPP o LAL-d.

“Las opiniones positivas del CHMP para Strensiq y Kanuma son hitos muy
importantes a la hora de llevar estos tratamientos a los bebés, niños y
adultos que sufren HPP y LAL-d en Europa”, comenta David Hallal,
director ejecutivo de Alexion. “Tanto Strensiq como Kanuma son terapias
de reemplazo enzimático altamente innovadoras que, si llegaran a
aprobarse, serían los primeros tratamientos disponibles para pacientes
con HPP y LAL-d, dos trastornos metabólicos potencialmente mortales y
ultra raros.”

HPP es una enfermedad metabólica ultra rara, genética y progresiva, en
la que los pacientes experimentan efectos devastadores en múltiples
sistemas del organismo, que conducen a complicaciones debilitadoras o
potencialmente mortales. Esta enfermedad se caracteriza por una
mineralización ósea deficiente que puede contribuir a la deformidad de
los huesos y a otras anomalías del esqueleto, así como complicaciones
sistémicas como una profunda debilidad de los músculos, convulsiones,
dolor y fallo respiratorio que conducen a una muerte prematura en los
niños.1-5

LAL-d es una enfermedad ultra rara, genética y progresiva, en la que los
pacientes, desde niños hasta adultos, experimentan una acumulación de
lípidos crónica que provoca daños multisistémicos a los órganos y muerte
prematura. La enfermedad está causada por mutaciones genéticas que
provocan un descenso en la actividad enzimática LAL en los lisosomas en
múltiples tejidos del organismo, que contribuyen a una acumulación
crónica del material graso en el hígado, las paredes de los vasos
sanguíneos y otros tejidos.6

Opinión del CHMP sobre Strensiq

La indicación propuesta para Strensiq es para un tratamiento de
reemplazo enzimático a largo plazo en pacientes con HPP de aparición en
la infancia para tratar las manifestaciones óseas de la enfermedad. HPP
está relacionada con múltiples manifestaciones óseas incluidos el
raquitismo y la osteomalacia, el metabolismo de fosfato y de calcio
alterado, el deterioro en la movilidad y el crecimiento, y el compromiso
respiratorio que podría requerir ventilación, y convulsiones sensibles a
la vitamina B6. La historia natural de los pacientes con hipofosfatasia
de aparición en la infancia sin tratar demuestra una mortalidad elevada
si se precisa ventilación. En ensayos clínicos, el 71% de los pacientes
pediátricos tratados con Strensiq que precisaron ventilación
sobrevivieron y siguen con el tratamiento.

Como se advierte en el resumen de opinión del CHMP, el beneficio a la
exposición a Strensiq es una mejoría en la estructura ósea, como se
demuestra en la aparición de articulaciones por rayos x, en la aparición
histológica de tejidos por la biopsia ósea, y en una aparente
recuperación e incremento de estatura. El CHMP ha basado su opinión en
datos clínicos de 68 pacientes con HPP de aparición en la infancia (que
van desde recién nacidos hasta adultos de 66 años de edad) inscritos en
tres estudios prospectivos fundamentales y sus ampliaciones.

“La opinión positiva del CHMP acerca Strensiq a la comunidad HPP, que
actualmente no cuenta con una opción aprobada para el tratamiento de la
enfermedad”, declara el Profesor Zulf Mughal, del Royal Manchester
Children’s Hospital, Reino Unido “. En estudios clínicos, el tratamiento
con Strensiq está relacionado con mejoras sostenidas y rápidas en
mineralización ósea, movilidad y crecimiento en pacientes con HPP de
aparición en la infancia”.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas fueron reacciones en
el lugar de la inyección y reacciones adversas relacionadas con la
inyección. La mayoría de estas reacciones no fueron graves, y tuvieron
una intensidad de media a moderada. El resumen de la opinión del CHMP
acerca de Strensiq está disponible en http://www.emea.europa.eu.

Opinión del CHMP sobre Kanuma

La indicación propuesta para Kanuma es un tratamiento de reemplazo
enzimático a largo plazo en pacientes de todas las edades con LAL-d.
Como advierte el resumen de opinión del CHMP, los beneficios de Kanuma
son su capacidad para reemplazar la actividad de la enzima que falta y
que resulta en un contenido reducido de grasa en el hígado y niveles
reducidos de las transaminasas en sangre, colesterol de lipoproteína de
baja densidad (LDL), lipoproteína de densidad no alta (HDL) y
triglicéridos. Además, hubo un beneficio significativo en términos de
supervivencia (67%) en pacientes con la forma infantil de LAL-d después
de 12 meses.

El CHMP revisó Kanuma bajo un proceso de evaluación acelerada. El CHMP
basó su opinión en los datos clínicos de cuatro estudios clínicos en los
que 84 pacientes con LAL-d (incluidos bebés, niños y adultos) fueron
tratados con Kanuma.

“En estudios clínicos, el tratamiento con Kanuma mejoró
significativamente la tasa de supervivencia general en bebés y
contribuyó a la normalización de ALT y otros marcadores de lesión
hepática en pacientes pediátricos y adultos en comparación con placebo.
Kanuma también se asoció a mejoras notables en otros parámetros
relacionados con la dislipidemia y lesión hepática, incluida una
reducción del contenido de grasa en el hígado, en pacientes adultos y
pediátricos con LAL-d”, explica Vassili Valayannopoulos, M.D., Ph.D.,
investigador principal del Hôpital Necker-Enfants Malades y del IMAGINE
Institute, París. “La opinión positiva emitida hoy por el CHMP es un
paso muy importante para los pacientes con LAL-d, que en la actualidad
están en riesgo de sufrir daños multisistémicos de órganos y muerte
prematura en ausencia de un tratamiento eficaz”,

Las reacciones adversas más graves experimentadas por el 3% de los
pacientes en los ensayos clínicos fueron síntomas relacionados con la
anafilaxis. Entre los síntomas se encuentran molestias en el pecho,
inyección conjuntival, disnea, erupciones con picazón y generalizadas,
edema leve del párpado, rinorrea, dificultad respiratoria grave,
taquicardia, taquipnea y urticaria. El resumen de la opinión del CHMP
para Kanuma está disponible en http://www.emea.europa.eu.

Acerca de la hipofosfatasia (HF)

La hiopfosfatasia es una enfermedad metabólica genética, crónica,
degenerativa y ultra rara caracterizada por la mineralización defectuosa
de los huesos que puede dar lugar a la deformidad ósea y a otras
anomalías del esqueleto, así como complicaciones sistémicas tales como
la extrema debilidad de músculos y ataques y fallos respiratorios que
pueden conducir a una muerte prematura. 1-5

La HF es el resultado de una mutación del gen que produce la enzima
conocida como fosfatasa alcalina no específica de tejido (FANET).
1,2
La deficiencia genética de la HF puede afectar a personas de
todas las edades. Se clasifica según la edad que tiene el paciente
cuando aparecen los síntomas. Se considera HF de aparición infantil y
juvenil cuando los primeros síntomas se manifiestan antes de los 18 años.

La HF puede tener consecuencias devastadoras para los pacientes de
cualquier edad. Un estudio de la historia natural de la enfermedad
reveló un elevado índice de mortalidad entre bebés que sufrieron los
primeros síntomas de HF en sus primeros seis meses de vida y un índice
de mortalidad del 73% a los cinco años. 7 En estos pacientes,
la principal causa de muerte es el fallo respiratorio. 1,2,8 Los
pacientes que sobreviven a la adolescencia y llegan a la etapa adulta lo
hacen con secuelas clínicas a largo plazo que pueden incluir fracturas
recurrentes que no curan, debilidad muscular, dolor y la necesidad de
usar instrumentos de asistencia ambulatoria como sillas de ruedas,
andadores y bastones. 1,4

Acerca de la deficiencia de lipasa ácida lisosomal (deficiencia de
LAL o LAL-d))

La deficiencia de LAL es una enfermedad grave que puede llegar a ser
mortal y está asociada con la mortalidad prematura y la morbilidad. La
deficiencia de LAL es una enfermedad crónica por la cual mutaciones
genéticas resultan en una disminución de la actividad de la enzima LAL.
Esto tiene como consecuencia la acumulación de lípidos en órganos
vitales, vasos sanguíneos y otros tejidos que acaban dañando los órganos
de manera progresiva y multisistémica dando lugar a fibrosis, cirrosis,
fallos hepáticos, aterosclerosis acelerada, enfermedades
cardiovasculares y otras consecuencias devastadoras. 6,9

La deficiencia de LAL afecta a pacientes de todas las edades y tiene
complicaciones clínicas repentinas e impredecibles que se manifiestan
desde la infancia hasta la edad adulta. Los niños experimentan problemas
de crecimiento, fibrosis hepática, cirrosis y muerte en una media de
edad de 3,7 meses. 10 En un estudio de la historia natural de
esta enfermedad, aproximadamente en un 50% de niños y adultos la
deficiencia de LAL evolucionó a fibrosis, cirrosis, trasplante de hígado
o muerte a los tres años. 11 La media de edad de aparición de
los síntomas es de 5,8 años y se puede diagnosticar con un simple
análisis de sangre. 12,13

Acerca de Strensiq™ (asfotasa alfa)

Strensiq (asfotasa alfa) es un tratamiento de reemplazo
enzimático, el primero en su categoría, concebido para hacer frente a la
causa subyacente del HPP—fosfatasa alcalina deficiente (ALP). Al
reemplazar la ALP deficiente, el tratamiento con Strensiq tiene como
objetivo mejorar los niveles de sustrato-enzima elevados y mejorar la
capacidad el organismo para la mineralización ósea, y así prevenir la
muerte prematura y la morbilidad de los pacientes sistémica y ósea grave.

La FDA concedió la designación de tratamiento revolucionario a Strensiq
y aceptó la solicitud de licencia de producto biológico (BLA) de Alexion
para su revisión prioritaria. Alexion también ha presentado una
solicitud de nuevo fármaco para Strensiq ante el Ministerio de Salud,
Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW).

Acerca de Kanuma™ (sebelipasa alfa)

Kanuma™ (sebelipasa alfa) es una forma recombinante de la ezima LAL
humana concebida para hacer frente a la causa fundamental de la
deficiencia de la lipasa ácida lisosomal (LAL-d). Al sustituir la LAL
deficiente, el tratamiento con Kanuma tiene como objetivo reducir la
acumulación de sustratos y mejorar el metabolismo de los lípidos, que
puede prevenir la acumulación crónica de lípidos, el daño multisistémico
de los órganos y la muerte prematura.

La FDA concedió la designación de tratamiento revolucionario a Kanuma
para la deficiencia LAL presente en bebés y aceptó la BLA de Kanuma para
su revisión prioritaria. Además, se presentó la solicitud de nuevo
fármaco para Kanuma ante el MHLW de Japón.

Acerca de Alexion

Alexion es una empresa biofarmacéutica internacional centrada en el
desarrollo y la distribución de terapias destinadas a cambiar la vida de
pacientes con enfermedades raras y devastadoras. Alexion ha desarrollado
y comercializado Soliris® (eculizumab), el primer y único inhibidor de
complemento aprobado para tratar a pacientes de hemoglobinuria
paroxística nocturna (HNP) y síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa),
dos enfermedades ultra raras que pueden llegar a ser mortales. Alexion
se convertirá en la principal franquicia mundial de enfermedades
metabólicas raras con el desarrollo de dos terapias para etapas tardías:
Strensiq™ (asfotasa alfa) para la hipofosfatasia (HF) y Kanuma™
(sebelipasa alfa) para la deficiencia de lipasa ácida lisosomal
(deficiencia de LAL). Además, Alexion sigue afianzando su cartera de
productos relacionados con enfermedades raras en la industria de la
biotecnología con candidatos a productos altamente innovadores en
múltiples áreas terapéuticas. Como líder mundial en inhibidores de
complemento, la empresa está consolidando y ampliando su cartera de
inhibidores de complemento a través de diversas plataformas que incluyen
la evaluación de potenciales indicaciones para el uso de Soliris en
otras enfermedades graves y ultra raras. Este comunicado de prensa y más
información acerca de Alexion en: www.alexion.com.

[ALXN-G]

Afirmaciones referidas al futuro

Este comunicado de prensa contiene afirmaciones referidas al futuro,
incluidas afirmaciones relacionadas con los beneficios médicos
potenciales de Strensiq™ (asfotasa alfa) para la hipofosfatasia (HPP) y
Kanuma™ (sebelipasa alfa) para la deficiencia de la lipasa ácida
lisosomal
(deficiencia de LAL). Las afirmaciones referidas al futuro están sujetas
a factores que podrían causar que los resultados y planes de Alexion
difieran de aquellos previstos, incluidos, por ejemplo, las decisiones
de las autoridades normativas en relación con la aprobación de
comercialización o limitaciones de materiales en la comercialización de
Strensiq para HPP y Kanuma para la deficiencia de LAL, retrasos en
organizar unas capacidades satisfactorias de fabricación y establecer la
infraestructura comercial de Strensiq para HPP o Kanuma para la
deficiencia de LAL, la posibilidad de que los resultados de los ensayos
clínicos no sean predectivos de resultados de seguridad y eficacia de
Strensiq o Kanuma en poblaciones de pacientes más amplias o diferentes,
el riesgo de que los terceros pagadores (incluidas agencias
gubernamentales) no realicen el reembolso por el uso de Strensiq o
Kanuma (si llegaran a aprobarse) a unas tarifas aceptables o nunca, el
riesgo de que la estimación en relación con el número de pacientes con
Strensiq o Kanuma y las observaciones en relación con la historia
natural de pacientes con Strensiq o Kanuma sean imprecisas, y otros
riesgos diferentes establecidos de vez en cuando en las presentaciones
de Alexion ante la SEC, incluidos, entre otros, los riesgos analizados
en el informe trimestral de Alexion en el formulario 10-Q para el
periodo cerrado el 31 de marzo, 2015 presentado el 24 de abril, 2015, y
en el informe trimestral en el formulario 10-Q para el periodo cerrado
el 31 de marzo, 2015 presentado por la filial de Alexion, antes conocida
como Synageva BioPharma Corp., el 30 de abril, 2015. Alexion no tiene
intención de actualizar ninguna de estas afirmaciones referidas al
futuro para reflejar eventos o circunstancias posteriores a esta fecha,
excepto cuando la ley así lo obligue.

Referencias

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11. Datos en archivo. Basándose en modelos utilizados del subgrupo de 31
pacientes (≥ 5 años) en el Estudio de Historia Natural LAL2-NH01 que se
habían sometido a una biopsia de hígado durante su tratamiento médico
más 1 paciente sin biopsia que recibió un transplante de hígado; una
fuente importante de sesgo de selección en este análisis es que los
pacientes que fueron elegidos por su médico para una biopsia de hígado
podrían llegar a tener más pruebas de progresión de la enfermedad que la
población total de pacientes con CESD

12. Quinn, A. et al. WORLD Symposium, February, 2014

13. Hamilton J, et al. A new method for the measurement of lysosomal
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