La Agencia Europea de Medicamentos valida la solicitud para la comercialización de tenofovir alafenamida (TAF) de Gilead para el tratamiento de la hepatitis B crónica

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– Elevadas tasas de supresión viral y parámetros de seguridad
renal y ósea mejorados en comparación con Viread en estudios de Fase 3 –

FOSTER CITY, Calif.–(BUSINESS WIRE)–Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) ha anunciado que la solicitud para
la autorización para la comercialización (MAA en sus siglas en inglés)
de la empresa para tenofovir alafenamida (como fumarato) (TAF) 25 mg –
un tratamiento de administración una vez al día en fase de investigación
para adultos con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) crónica-
ha sido validada en su totalidad y se encuentra actualmente en fase de
evaluación por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA en sus siglas en
inglés).

TAF es un profármaco nuevo objetivado de tenofovir que ha demostrado una
eficacia antiviral elevada similar a Viread® 245 mg de
tenofovir disoproxil (como fumarato) (TDF) de Gilead con una dosis diez
veces menor. TAF también ha demostrado mejoras en los marcadores de
laboratorio subrogados de seguridad renal y ósea, en comparación con TDF
en los ensayos clínicos.

“La infección de la hepatitis B crónica es una importante preocupación
sanitaria en Europa, con cerca de 14 millones de personas que viven con
la enfermedad y más de 1 millón de nuevas infecciones por el virus cada
año en Europa”, señala Norbert Bischofberger, PhD, Vicepresidente
ejecutivo de Investigación y Desarrollo y Director Científico de Gilead
Sciences. “La validación de esta solicitud representa el mayor paso de
nuestros esfuerzos continuados en avanzar la asistencia a las personas
que viven con enfermedades hepáticas progresivas, como el VHB”.

La MAA para TAF viene respaldada por datos de 48 semanas de dos estudios
de Fase 3 que cumplieron su principal objetivo de evaluación de no
inferioridad en eficacia (ADN de VHB < 29 IU/mL en la semana 48), en
comparación con TDF en pacientes tratados y no tratados con anterioridad
con VHB crónica HBeAg negativa y HBeAg positiva. En ambos estudios, el
tratamiento con TAF demostró un aumento estadísticamente considerable en
la normalización de la alanina aminotransferasa en suero en relación con
los grupos de TDF cuando se aplicaban los criterios de la American
Association for the Study of Liver Disease. Los cambios en los
parámetros de seguridad de laboratorio renal y óseo han favorecido al
régimen de tratamiento del TAF. En general, los pacientes a los que se
les administró TAF experimentaron un descenso porcentual medio
considerablemente menor con respecto a la línea de base en la densidad
mineral ósea en la cadera y en la espina dorsal en la semana 48, en
comparación con los pacientes que recibieron TDF. Además, el cambio
medio global en la creatinina en suero desde la línea de base hasta la
semana 48 favoreció a TAF. Las tasas de interrupciones debidas a eventos
adversos y los eventos adversos registrados con mayor frecuencia fueron
similares en pacientes a los que se les administró TAF o TDF.

La EMA evaluará TAF para el tratamiento del VHB según un proceso de
licencia centralizado que, en caso de ser autorizado, ofrece una
autorización para la comercialización en los 28 estados miembro de la
Unión Europea, Noruega e Islandia. Gilead también presentó una solicitud
de nuevo fármaco ante la Administración de Alimentos y Fármacos de
EE.UU. (FDA en sus siglas en inglés) para TAF el 11 de enero de 2016.

TAF como tratamiento de único agente para el VHB es un producto
experimental cuya seguridad y eficacia no se ha establecido.

Información de seguridad importante sobre Viread

Consulte el resumen de las características del producto de Viread
para la información detallada sobre la prescripción

Presentación:

Comprimido recubierto de Viread con 245 mg de tenofovir disoproxil (como
fumarato), equivalente a 300 mg de fumarato de tenofovir disoproxil o
136 mg de tenofovir. Viread también está disponible en gránulos de 33
mg/g.

Indicaciones:

1) El tratamiento de la hepatitis B crónica (HBC), en adultos con
enfermedad hepática compensada, con evidencia de replicación viral
activa, niveles de alanina aminotransferasa (ALT) en suero elevados
persistentes y evidencia histológica de inflamación activa o fibrosis.
2) Evidencia de virus de la hepatitis B resistente a lamivudina. 3)
Tratamiento de HBC en adultos con enfermedad hepática descompensada. 4)
Tratamiento de HBC en adolescentes de 12 a < 18 años de edad con
enfermedad hepática compensada y evidencia de enfermedad activa
inmunológica, es decir, replicación viral activa, niveles de ALT en
suero elevados persistentes y evidencia histológica de inflamación
activa o fibrosis.

Dosificación y administración:

Adultos: Un comprimido (245 mg) una vez al día con las comidas. Viread
está disponible como gránulos de 33 mg/g para el tratamiento del HBC en
pacientes adultos para los que la administración en forma sólida no es
apropiada. No es necesaria la modificación de la dosis en pacientes con
enfermedad hepática de media a moderada. La duración óptima del
tratamiento se desconoce. Niños y adolescentes: para el tratamiento del
HBC en adolescentes entre 12 a 18 años y con un peso superior o igual a
35 kg, la dosis recomendada es un comprimido (245 mg) una vez al día con
alimentos. La seguridad y eficacia de Viread en niños con HBC entre 2 a
12 años o con un peso inferior a 35 kg no se ha establecido. Viread
también está disponible como gránulos de 33 mg/g para el tratamiento de
HBC en adolescentes de entre 12 a 18 años para los cuales no es
apropiada una forma de administración en sólido. No se recomienda en
pacientes pediátricos con insuficiencia renal. No es necesario un ajuste
de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. Ancianos: No hay
suficientes datos con los que realizar recomendaciones de dosis para
pacientes con una edad superior a 65 años – se debe actuar con
precaución.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida a tenofovir, fumarato de tenofovir disoproxil
o cualquiera de sus excipientes.

Advertencias y precauciones:

Renal: Si Viread se administra con un medicamento
antiinflamatorio no esteroide (AINE), se debe controlar adecuadamente la
función renal. Se ha registrado un elevado riesgo de fallo renal en
pacientes que recibieron Viread en combinación con un inhibidor de la
proteasa impulsado por ritonavir o cobicistat. Se requiere un control
más estrecho de la función renal en esos pacientes. Se han registrado
casos de fallo e insuficiencia renal, elevación en la creatinina,
hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluido el síndrome Fanconi) con
el uso de Viread en la práctica clínica. Se recomienda el cálculo de la
depuración de la creatinina (CrCl) en todos los pacientes antes del
inicio de la terapia y el control de la función renal después de entre
dos a cuatro semanas de tratamiento, tras tres meses de tratamiento y
entre tres y seis meses después en pacientes sin factores de riesgo
renal. En los pacientes con riesgo de insuficiencia renal, es necesario
un control más frecuente de la función renal. Existen datos limitados
sobre la seguridad y la eficacia de Viread en pacientes adultos con
función renal insuficiente. Viread solo debería usarse en aquellos
pacientes en caso de que los beneficios potenciales superaran los
riesgos. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con Viread
en caso de descenso progresivo de la función renal cuando no se haya
identificado otra causa. Para los pacientes adultos con insuficiencia
renal moderada (CrCl < 30-49 ml/min) o grave (CrCl < 30 ml/min),
incluidos pacientes con hemodiálisis, se recomienda un ajuste de la
dosis diaria utilizando Viread en gránulos de 33 mg/g. Para los
pacientes adultos con insuficiencia renal moderada y grave que no pueden
usar la formulación de gránulos y sin tratamientos alternativos, se
pueden usar intervalos de dosis prolongadas con los comprimidos
recubiertos de Viread de 245 mg. No se recomienda el uso de Viread en
pacientes pediátricos con insuficiencia renal. Viread se debe
interrumpir en pacientes pediátricos que desarrollen insuficiencia renal
durante la terapia.

Exacerbaciones de la hepatitis: Brotes en el tratamiento:
Son relativamente comunes las exacerbaciones espontáneas en HBC. Los
pacientes con cirrosis pueden tener un riesgo más elevado de
exacerbaciones hepáticas y por tanto deben ser muy controlados. No
obstante, también se debe advertir que el aumento en ALT puede ser parte
de la depuración del VHB durante el tratamiento con Viread. Brotes
después de la interrupción del tratamiento: también se han registrado
exacerbaciones graves de la hepatitis en pacientes que han interrumpido
el tratamiento para la hepatitis B. La función hepática se debe
controlar a intervalos repetidos en controles clínicos y de laboratorio
por al menos 6 meses después de la interrupción del tratamiento. No se
recomienda la interrupción del tratamiento en pacientes con enfermedad
hepática avanzada o cirrosis, ya que las exacerbaciones postratamiento
de la hepatitis pueden llevar a descompensación hepática.

Descompensación hepática: Existen datos limitados sobre la
seguridad y la eficacia de Viread en pacientes infectados con VHB con
enfermedad hepática descompensada y con una puntuación superior a 9 en
la escala Child Pugh Turcotte (CPT). Estos pacientes pueden tener un
riesgo más elevado de sufrir reacciones adversas hepáticas o renales
graves. Por tanto, se deben controlar estrechamente los parámetros
hepatobiliares y renales en este grupo de pacientes.

Enfermedad hepática: Los datos sobre seguridad y eficacia
son muy limitados en los pacientes con transplante de hígado.

Densidad ósea: Viread puede causar reducción en la
densidad mineral ósea (DMO). Se desconocen los efectos de los cambios en
la DMO asociados a Viread en la salud ósea a largo plazo y en el riesgo
futuro de fractura. Si se detectara o sospechara de anomalías óseas en
pacientes pediátricos, consulte a un endocrino o nefrólogo. Las
anomalías óseas (que raramente provocan fracturas) pueden ser asociadas
con la tubulopatía renal proximal.

Co-infección con VIH: Se deberían ofrecer pruebas de
anticuerpo del VIH a todos los pacientes de HBC antes de iniciar el
tratamiento con Viread. Debido al riesgo de desarrollo de resistencia al
VIH, Viread solo debería usarse como parte de un régimen de combinación
antirretroviral apropiado en pacientes co-infectados con VIH/virus de la
hepatitis B (VHB). Los pacientes deben saber que no se ha demostrado que
Viread evite el riesgo de transmisión de VIH o VHB mediante transmisión
sexual o contaminación sanguínea y se deben utilizar las medidas de
precaución apropiadas.

Co-infección con hepatitis C o D: No hay datos sobre la
eficacia de Viread en pacientes co-infectados con virus de la hepatitis
C o D.

Uso en el embarazo y la lactancia: Se puede considerar el
uso de Viread durante el embarazo. Viread no debe usarse durante la
lactancia.

Interacciones con otros fármacos:

Viread tiene un bajo potencial de interacciones producidas por CYP450
con otros productos médicos. Viread no se debe administrar junto con
otros productos médicos que contengan fumarato de tenofovir disoproxil o
adefovir dipivoxil, agentes nefrotóxicos o productos médicos que
reduzcan la función renal o concurran con la secreción tubular activa.
Conviene controlar la función renal si se administra Viread con
tacrolimus. La administración conjunta con didanosina no se recomienda,
ya que puede producir un aumento de entre el 40 al 60% en la exposición
sistémica de la didanosina, lo que puede elevar el riesgo de eventos
adversos relacionados con la didanosina. La administración conjunta con
400 mg diarios de didanosina se ha asociado notables descensos en los
conteos de células CD4. Una dosis reducida de 250 mg de didanosina
administrada con Viread se ha asociado con registros de elevados índices
de fallo virológico. La administración con lopinavir/ritonavir aumenta
un 30% el tenofovir AUC. La administración con atazanavir/ritonavir
redujo las concentraciones de atazanavir, pero aumentó la exposición a
tenofovir. Unas concentraciones de tenofovir más elevadas podrían
potencial los eventos adversos asociados con tenofovir, incluidas
alteraciones renales. Se ha comprobado que los alimentos mejoran la
biodisponibilidad de Viread.

Reacciones adversas:

Eventos adversos muy frecuentes (≥ 1/10): hipofosfatemia*, mareos,
diarrea, vómitos, náuseas, erupciones y astenia. Comunes (≥ 1/100 a <
1/10): flatulencia, dolor de cabeza, dolor abdominal, distensión
abdominal, fatiga, aumento de las transaminasas. Poco comunes (≥ 1/1.000
a < 1/100): hipopotasemia*, pancreatitis, rabdomiolisis*, debilidad
muscular, aumento de la creatinina. Raras (≥ 1/10.000 < 1/1.000):
acidosis láctica, esteatosis hepática, hepatitis, angioedema,
osteomalacia*, miopatía*, insuficiencia renal, insuficiencia renal
grave, tubulopatía renal proximal incluido el síndrome de Fanconi,
necrosis tubular aguda, nefritis, diabetes insípida nefrogénica. Los
efectos secundarios marcados con un asterisco (*) se pueden producir
como consecuencia de la tubulopatía proximal renal. En pacientes con
HBC, se pueden producir exacerbaciones de hepatitis durante el
tratamiento. Consulte el resumen de las características de los productos
para más información sobre los eventos adversos.

Acerca de Gilead Sciences

Gilead Sciences es una empresa biofarmacéutica centrada en el
descubrimiento, desarrollo y comercialización de productos terapéuticos
innovadores en áreas con necesidades médicas no cubiertas. La misión de
Gilead es avanzar en la atención a pacientes que padecen enfermedades
potencialmente letales en todo el mundo. Gilead cuenta con operaciones
en más de 30 países de todo el mundo, con sede central en Foster City,
California.

Afirmaciones referidas al futuro

Esta nota de prensa incluye afirmaciones referidas al futuro, al amparo
de lo previsto en la Ley de Reforma de Valores Privados de 1995, que
están sujetos a riesgos e incertidumbres y otros factores, incluyendo el
riesgo de que la Comisión Europea u otras agencias normativas, incluida
la FDA, puedan no aprobar TAF para el tratamiento de la hepatitis B
crónica y de que las aprobaciones para la comercialización, en caso de
concederse, podrían tener importantes limitaciones en su uso. Como
resultado, TAF podría llegar a no ser comercializado para la hepatitis B
crónica. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores, pueden causar
que los resultados actuales difieran de forma material de aquellos
referidos en las afirmaciones referidas al futuro. Se advierte al lector
que no confíe en estas afirmaciones referidas al futuro. Estos y otros
riesgos se describen en detalle en el informe anual de Gilead en el
Formulario 10-K para el trimestre cerrado el 31 de diciembre, 2015, como
se ha presentado ante la Comisión de Valores y Bolsa de EE.UU. (SEC en
sus siglas en inglés). Todas las afirmaciones referidas al futuro se
basan en la información disponible actualmente para Gilead, y Gilead no
asume obligación alguna de actualizar ninguna de estas afirmaciones
referidas al futuro.

El resumen de las características de Viread para Europa está
disponible en el sitio web de la EMA en 
www.ema.europa.eu.

Viread e una marca comercial registrada de Gilead Sciences, Inc.

Para obtener más información sobre Gilead Sciences, visite la página
web de la empresa: 
www.gilead.comsiga
a Gilead en Twitter (@GileadSciences) o llame a Gilead al teléfono +44
(208) 587-2477.

El comunicado en el idioma original, es la versión oficial y autorizada
del mismo. La traducción es solamente un medio de ayuda y deberá
ser comparada con el texto en idioma original, que es la única versión
del texto que tendrá validez legal.

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